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星际娱乐场在线赌博 - HER2阳性乳腺癌患者的治疗指导规范

发布时间:2020-01-11 10:13:01 人气:1217

星际娱乐场在线赌博 - HER2阳性乳腺癌患者的治疗指导规范

星际娱乐场在线赌博,her2阳性乳腺癌被称为最凶险的乳腺癌,在乳腺癌中有20%-30%的肿瘤是her2阳性,与普通乳腺癌相比,her2阳性乳腺癌一般侵袭性增强,肿瘤进展加快,更容易转移和复发,而且her2阳性乳腺癌患者可能对某些治疗不敏感,生存期仅为her2阴性患者的一半。

哈佛大学医学博士哈罗德·伯斯坦(harold burstein)在2017年lynn sage乳腺癌研讨会说,现在有几种药物被批准用于治疗her2阳性乳腺癌患者,其重点是集中在测序治疗,主要是根据疾病的状态和激素受体进行治疗。

每年诊断的25万例新乳腺癌中约有1/5为her2阳性。 burstein说,这种疾病曾经被公认为诊断和治疗都比较差的疾病,由于单克隆抗体药物曲妥珠单抗(赫赛汀)与化学疗法联合使用,已经从“最差跃到第一”。自1998年引入曲妥珠单抗后,her2阳性乳腺癌患者的无病生存率急剧上升,药物无明显毒性。

曲妥珠单抗(herceptin®)

通用名:赫赛汀

英文名:trastuzumab

分子结构名:曲妥珠单抗

主要适用症:her2阳性的转移性乳腺癌

产地:罗氏

曲妥珠单抗在1998年被美国fda批准。

her2 +乳腺癌细胞具有比正常乳腺细胞更多的her2受体(在细胞表面发现的特定蛋白质)。具有太多的her2受体可能使癌细胞生长和分裂更快,产生更多的her2 +癌细胞。her2 +乳腺癌被认为是侵略性的,因为它迅速增长和传播。

曲妥珠单抗是针对her2基因阳性的乳腺癌患者的单克隆抗体靶向药。它通过静脉或者皮下注射,可以与化疗同时进行。它通过和her2受体集合,抑制肿瘤细胞的分裂。

一般来说,大约一半的患者在诊断时是i期。尽管her2阳性的癌症在年轻女性中更常见,但疾病可以发生在任何年龄。 dana-farber癌症研究所的burstein的罗伯特·lurie在西北大学综合癌症中心主办的研讨会上说:“i期疾病患者使用简单的化学疗法和曲妥珠单抗就可以治疗的很好。

患有更晚期疾病的患者可能会从最近批准的两个药物(pertuzumab(perjeta))和neratinib(nerlynx)获得额外的益处。帕妥珠单抗在2012年被批准用于her2阳性转移性乳腺癌患者,并在2013年被批准用于新辅助乳腺癌治疗。neratinib最近7月份被指出治疗早期her2阳性的已经用过1年曲妥珠单抗的乳腺癌的辅助治疗。

来那替尼,neratinib(nerlynx)

通用名:来那替尼

英文名:neratinib

分子结构名:来那替尼

主要适用症:her2阳性早期乳腺癌患者手术后使用赫赛汀后的维持治疗

产地:puma biotech

2017年7月,fda批准了puma biotech的egfr/her2双抑制剂neratinib(商品名nerlynx)用于her2阳性早期乳腺癌患者手术后使用赫赛汀后的维持治疗。用药前56天患者需要使用loperamide预防严重腹泻,患者如果发生4级以上腹泻或最低剂量下发生2级腹泻将需要停止使用neratinib。这个批准没有er阳性限制,也没有黑框警告,是对puma最有利的标签。

nerlynx的获批,是基于一项iii期临床研究extenet的数据。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,入组了2840例在近2年内完成赫赛汀辅助治疗的her2阳性早期乳腺癌女性患者。研究中,患者随机分配至接受nerlynx(n=1420)或安慰剂(n=1420)进行为期一年的治疗。

随访2年后的数据显示,nerlynx治疗组无浸润性疾病生存率(idfs)为94.2%,安慰剂组为91.9%(hr=0.66,95%ci:0.49-0.90,p=0.008);与安慰剂组相比,nerlynx治疗组浸润性疾病复发或死亡风险显著降低34%。

帕妥珠单抗,pertuzumab (perjeta®)

通用名:贺疾妥

英文名:pertuzumab

分子结构名:帕妥珠单抗

主要适用症:her2阳性的转移性乳腺癌

产地:罗氏

帕妥珠单抗在2012年6月8日通过了美国fda的认证,用于治疗her2阳性的转移性乳腺癌。

帕妥珠单抗(pertuzumab,也被称作2c4,商品名perjeta)是一种单克隆抗体。它是第一个被称作“her二聚化抑制剂”的单克隆抗体。通过结合her2,阻滞了her2与其它her受体的杂二聚,从而减缓了肿瘤的生长。

burstein指出,需要进行更多的研究,以确定哪些患者接受他汀类药物和那他啶替代治疗方案; 目前,他建议将曲妥珠单抗和ii期或iii期疾病化疗联合使用妥布司他,并在使用一年的曲妥珠单抗后,在第二年初加入辅助性内皮素,用于er阳性和her2阳性的肿瘤。由于使用neratinib有很大的副作用,最常见的是腹泻,在近40%的患者中严重。fda建议采用罗替尼进行止泻预防。

不管更新的药剂如何,曲妥珠单抗仍然是起点,burstein说。 2014年发表的4000多名患者的研究表明,添加曲妥珠单抗对化疗的总体生存率相对提高了37%,10年生存率从75.2%提高到了84%。 10年无病生存率由62.2%上升至73.7%。所有患者亚组均受益。

hera试验发现,曲妥珠单抗治疗的一年是最佳的时间。 2年的疗程没有改善无病生存并且产生更多的副作用。然而,2013年发布的phare试验发现,由于某些地区的药品供应存在问题,曲妥珠单抗6个月受益较大,burstein指出。

研究还表明,曲妥珠单抗在患者化疗后没出现并发症之前使用,最有效。一些研究表明,随着靶向治疗的改善,化疗将变得不那么重要,burstein说,尽管如此,他并认为能够完全绕过化疗。

burstein认为,根据他的临床经验,曲妥珠单抗在her2阳性肿瘤方面效果比已发表的文章更好,而且参见研究的一些患者实际上可能并不具有her2阳性的突变。

他说:“我们的病理学得到了更好的发现,我们可以更加可靠地识别谁真正具有her2的突变。”他说,尽管他指出,正确识别her2是dana-farber肿瘤板中的“讨论最多的”主题。他期望未来具有更精确病理学的研究能够体现他的临床经验。

burstein还表示当病理结果表明her2阳性的疾病,但不能确认时,曲妥珠单抗有可能因为“恐惧”而被稍微过度使用。 “我们对肿瘤对治疗的反应投入的时间还太少。”他还呼吁在免疫组织化学测试中进行更大的投资。

参考文献

1.chan a, delaloge s, holmes fa, et al. neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in patients with her2-positive breast cancer (extenet): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. lancet oncol. http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/piis1470-2045(15)00551-3/abstract. 2016;17:367-377.

2.perez ea, romond eh, suman vj, et al. trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for humanepidermal growth factor receptor 2–positive breastcancer: planned joint analysis of overall survival from nsabp b-31 and ncctg n9831. jco. www.scribd.com/doc/316400360/liposarkom. 2014;32:3744-3752.

3.goldhirsch a, gelber rd, piccart-gebhart m, et al. 2 years versus 1 year of adjuvant trastuzumab for her2-positive breast cancer (hera): an open-label, randomised controlled trial. lancet oncol. doi.org/10.1016/s0140-6736(13)61094-6. 2013;382(9897):1021-1028.

4.pivot x, romieu g, debled m, et al. 6 months versus 12 months of adjuvant trastuzumab for patients with her2-positive early breast cancer (phare): a randomized phase 3 trial. lancet oncol. www.thelancet.com/journals/lanonc/article/piis1470-2045(13)70225-0/fulltext. 2013;14:741-748.

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